柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠败血症无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-01-03 03:03:25 来源:
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在世界上新冠病毒肺炎(COVID-19)住院高血压已大约500万例,追寻适当的疗程泻类固醇迫在眉睫。然而,目前仍很难“特效泻药”出现。美国政府总统特朗普大力提倡的抗疟泻药乙酰氯喹在疗程COVID-19上掀起强力疑虑。5年底末,联合国(WHO)终止了氯喹/乙酰氯喹的临床检验,一周以后,WHO又年底据报导氯喹检验。这上方究竟暴发了什么,就会致使如此大的转变?中都间报道:乙酰氯喹对新冠肺炎有可能适当!Lancet、NEJM和WHO有可能都被机器学习子公司隙沟里了

不过最仅有几天NEJM刚刚刊登文章并不认为乙酰氯喹并没法卫生保健新冠病毒感染,见:NEJM:乙酰氯喹没法降低新冠肺炎密切接触者的感染危险性,使得整个深入研究来得扑朔迷离。

追加的批评

2020年5年底22日,世界顶级共存科学研究周报《Morris》(The Lancet)刊登了一项重量级的理应评议深入研究。该深入研究推测氯喹/乙酰氯喹与COVID-19高血压幸存者率更为高和肺脏缺陷缩减有关。

这项深入研究对Surgisphere子公司给予的在世界上多个国际组织的96000多位新冠营养不良(COVID-19)入院高血压的疗程分析,其中都仅限于仅有15000名施打氯喹/乙酰氯喹的高血压,要么之外施打,要么与增强其的一类本品联合施打氯喹/乙酰氯喹。对照组是81000多名未曾施打检验泻类固醇的高血压。在控制了有可能的相混变量,如年龄、族裔、已假定的营养不良和COVID-19的致使一般来说后,深入研究医务人员推测对照组的住院幸存者危险性为9.3%,而在联合疗程中都施打氯喹/乙酰氯喹和本品的高血压的幸存者率为23.8% [1]。

该学术著作一经刊登,有深入研究医务人员马上对这一深入研究结果重申了异议。美国政府许德堡所大学重症监护均科医生Matthew Semler真是,“这项深入研究很难考虑到接纳检验泻类固醇的高血压病情比对照组致使的有有可能。(这些图表的是源自“真实世界”而非随机对照检验,)如果一个均科医生和两个冠状病毒高血压坐在一起,均科医生并不需要给其中都一个高血压施打乙酰氯喹,他们这样做肯定是有原因的。比如医护人员有可能需要高氧补充,或者随着时间的变长病情加重,但《Morris》周报上并很难给予这些医护人员的详细文档”[2]。

仅仅数天后,英国《电讯报》(The Guardian)的新西兰版本就披露了该深入研究中都明显的图表偏差,这项深入研究得出结论的新西兰养老院的幸存者数量比该国官方所统计的COVID-19幸存者数量还要多。5年底29日,针对这一批评,《Morris》刊登了一份更为正通知,并称原本属于东亚深入分别独立自主的一家养老院被偏差划分到东亚深入分别独立自主里了,但并不严重影响深入研究结果[3]。

深入研究医务人员对这一反驳并不买账。统计学家James Watson真是:“《Morris》的这种做法非常令人恼火,只是让他们写了一个无中生有的回复,基本上很难解决实际缺陷”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《Morris》和该深入研究的一同笔记刊登了一封公开发表信,有大约200名临床均科医生和深入研究医务人员署名,希望政府Surgisphere公开发表养老院图表、独立自主验证结果、以及公开发表促成该文在《Morris》周报刊登的理应评委就会意见。

此均,该文还有诸多从前被批评。该深入研究中都66%的高血压在欧洲地区接纳了疗程,但实地调查报告的剂量一般来说很低美国政府食品泻药品监督管理局(FDA )规章的Guide。该文笔记White没法接纳问到,“我们确立了4402名非洲高血压,其中都561人幸存者,非洲养老院不太有可能有这么多高血压的详细电子产品肥胖记录”[2]。Morris公开发表发表最小规模深入研究结果显示乙酰氯喹无效,上百名科学研究深入研究联名据闻批评该深入研究

在一片批评声中都,6年底2日《Morris》刊登了惧怕表示遗憾,指出了有关图表的重要科学研究缺陷,强调了已经委托与Surgisphere所谓的笔记开展关于图表举例和适当性的独立自主审计,亦同计迅速就就会有结果[4]。6年底4日晚,《Morris》公开发表发表了该学术著作的撤稿表示遗憾。

《Morris》刊登的惧怕表示遗憾(图源:Morris)

6年底2日,《马萨诸塞共存科学研究周报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 周报也对其曾刊登过的一项基于Surgisphere图表的深入研究刊登了表示遗憾。那项深入研究曾报道施打甲状腺紧张亦同变换酶(ACE)抑制剂等降压泻药并很难缩减COVID-19高血压的幸存者危险性[5]。新仅有公开发表发表的表示遗憾指出“针对最仅有对该图表库中都的文档质量重申的实质性惧怕,我们已经尽快笔记给予结论验证图表的稳定性”[6]。

第三项常用Surgisphere图表的COVID-19深入研究也掀起了疑虑。在4年底初首次公开发表发表的一份亦同印本中都,Surgisphere的创始人曾为主管副总裁Sapan Desai和一同笔记显然:伊维抗病毒,一种抗寄生虫泻药,非常大降低了COVID-19高血压的幸存者率。但是有深入研究成果推测该文图表结果显示的图表与文本中都实地调查报告的图表大相径庭,一些结果也非常奇怪。据《科学研究》(Science)报道,他们想要联络一同笔记Did Grainger,但目前还很难回复[2]。

在《Morris》和《马萨诸塞共存科学研究周报》新华网的其他Andrea在了解到因图表库的稳定性掀起的惧怕后,已经开始对这两篇学术著作中都常用的图表开展独立自主保密。

神秘的Surgisphere子公司

6年底4日《Morris》公开发表发表的撤稿表示遗憾指出,因Surgisphere子公司很难接纳第三方对图表开展独立自主保密,涉及这项深入研究的图表假定很多无解疑团,急需对Surgisphere的深入研究合作开展私人机构保密[7]。

Surgisphere至今很难公开发表《Morris》深入研究背后的图表。在此以后,Desai通过发言人告诉《共存》(Nature)周报,他准备安排一项保密协议,为《马萨诸塞共存科学研究周报》学术著作的笔记给予图表访问权限。

那么Surgisphere只不过是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家养老院和私人机构中都收集大约1亿高血压图表的子公司,本应广为人知,然而许多深入研究医务人员和养老院均问到他们从不听真是过Surgisphere子公司。根据可获的文档,Surgisphere是一家美国政府保健分析子公司,总部坐落芝加哥,成立于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据闻他从前是西北社区养老院的甲状腺牙医均科医生。

打开Surgisphere子公司的网站,你就会推测它很难表列出任何一家合作养老院的名字,也很难表列出其科学研究顾问委员就会的名单,这不禁引起了人们的强力怀疑。融资FundBlocktown Capital的均科医生和企业家James Todaro在网站中都重申或许,“为什么Surgisphere的浩大图表库似乎直到5年底份才被用于理应评委就会的深入研究”。

《电讯报》对Surgisphere的实地调查推测了诸多疑点。

搜索公开发表可获的文档证明,Surgisphere的几名职员依然很难或真正很难图表或科学研究背景。一名被评为科学研究编辑的职员似乎是科幻作家和幻想音乐家。另一名被评为广告宣扬主管的职员是模特和社会活动嘉宾。该子公司在领英(LinkedIn)该网站上的关切者不到100人,上周只表列出了6名职员。截至本周三,已改用三名职员。

虽然Surgisphere声并称开通着世界上最小快的养老院图表库之一,但它依然很难网络免费。它的推特QQ只有不到170个关切者,在2017年10年底到2020年3年底间很难公开发表发表任何账号。

直到2020年6年底1日,Surgisphere主页上的联络方式链接被就会话到一个加密货币的网站网站巨集上。这就掀起了或许,养老院如何才能轻松地联络到该子公司并且申请加入其图表库[8]。

Surgisphere的主管副总裁Sapan Desai在美国政府伊利诺伊所大学芝加哥所学院获共存科学研究博士学位,在杜克所大学已完成普通牙医训练。在那里当了一年的教员,并在此期间已完成了网络MBA课程。他在世界上最小最塞车的医疗中都心—得克萨斯医疗中都心,获了甲状腺切除学院助学金。在申请加入西北社区养老院以后,Desai是南伊利诺伊所大学均该深入研究机构的牙医客座教授,多才多艺TA甲状腺内切除和对外开放牙医切除,至今刊登了200多项共存科学研究出版本物和教科书。

Sapan Desai的仅有现代假定声名狼藉。他曾在三起精神病原告被提名,这些诉讼中与Surgisphere图表库所谓。在接纳采访时,Desai并称这些诽谤是毫无根据的。Ars Technica的网站评价Desai “他的只不过不干净”[9]。

Desai以后的社会活动也很让人巧合。2008年,Desai在Indiegogo的网站上发起了众筹社会活动,宣扬一款可穿戴的下一代人类增强电子元件可以为了让实现梦想,然而这个电子电子元件从不实现。目前,在他的维基百科该网站上,有关Surgisphere和他的仅有现代缺陷已被移除。

Surgisphere主管副总裁Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术著作掀起的恶劣严重影响

《Morris》学术著作直接掀起WHO对COVID-19方针的改变。5年底25日,WHO总干事胞弟埃雷拉摘录了《Morris》上刊登的学术著作结果,年底延期“同心协力检验”建设项目中都乙酰氯喹检验。法国人和英国的监管部门私人机构也命令深入研究医务人员终止这种抗疟泻类固醇的检验。生产乙酰氯喹泻类固醇品牌的赛诺菲子公司(Sanofi)问到将暂时终止募兵高血压参加该泻类固醇的两项临床检验。

与此同时,《Morris》学术著作的种种缺陷,致使终止氯喹检验的负责人开始权衡是否据报导氯喹检验。英国乙酰氯喹卫生保健COVID-19的检验建设项目的联合深入客座教授White真是,“缺陷是,负面影响已经掀起了,新闻媒体宣扬的致命严重影响将使募兵高血压参与关键深入研究来得难于。从前世界性都并不认为这些泻药是化学物质的”[2]。

此均,Desai等有关伊维抗病毒的深入研究结果在拉丁美洲转化成了重大严重影响。在那里,伊维抗病毒常就会在发票上卖给,主要用来疗程疥疮。秘鲁卫生部门重写了COVID-19疗程提议,将伊维抗病毒用于轻度和重度COVID-19高血压后,致使秘鲁对伊维抗病毒的市场需求激增。在巴拉圭的海岛,在该国卫生部门批准常用伊维抗病毒疗程COVID-19后,该台南市政府构想免费发放35万剂伊维抗病毒。

据报导中都的氯喹检验

乙酰氯喹疗程COVID-19的潜力已经成为一个政治同类型,《Morris》上那篇学术著作的缺陷为乙酰氯喹的支持者给予了原先结论。法国人微生物学家Didier Raoult以后的深入研究推测乙酰氯喹有益肥胖,受到相当多批评。亦同,他公开发表发表了一段音频取笑了《Morris》上的这项新深入研究,还并称笔记软弱。在社群媒体上充斥着这篇学术著作是反对乙酰氯喹的阴谋的传闻。

对于准备开展乙酰氯喹随机检验的科学研究深入研究来真是,一个紧迫的缺陷是如何反驳这篇学术著作以及由此掀起的诸多缺陷。有些深入研究并很难终止,一项名为“ORCHID”的乙酰氯喹检验,由美国政府国际组织心肺和体液深入研究机构资助,经图表和人身安全监测委员就会(DSMB)保密了已经登记的参与者的人身安全图表后并不需要再次开展检验。

在6年底3日的新闻公开发表发表就会上,WHO年底将恢复乙酰氯喹的在世界上检验。WHO总干事胞弟埃雷拉真是,”深入研究潜在疗程泻类固醇的“同心协力检验”的所有分支将再次开展,仅限于氯喹/乙酰氯喹检验。目前为止,在35个国际组织已经募兵了3500多名高血压参加检验”[10]。

WHO在此以后禁止乙酰氯喹临床检验的决定仍然被人诟病。有人并不认为WHO对乙酰氯喹的常用很难做过任何有价值的推论,也有人真是WHO对一项有缺陷的深入研究做了冲动的反应。

在葡萄牙和拉丁美洲开展的乙酰氯喹临床检验的联合深入客座教授Miguel Hernan真是,“这个泻药已经用了很多年了,我们并不是对它的人身安全性并不并不认为,幸好的是疑虑转移了人们的视线。如果在很难坚实基础的但会做了很强煽动性的事情,很多人就会把时间耗费在解读事件暴发始末上”[2]。

巴塞罗那在世界上肥胖深入研究机构的Carlos Chaccour真是,“《Morris》和《马萨诸塞共存科学研究周报》周报都必要在刊登这些深入研究前更为正确地地保密一下Surgisphere的图表举例。我们正处于一场将就会掀起数十万人幸存者的大流行病之中都,而两家最负享有盛誉的共存科学研究周报自觉了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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